药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量的测定TCNPPA 3032-2025.pdf

《药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量的测定TCNPPA 3032-2025》讲解了药品包装材料中N-亚硝胺类化合物的检测方法，重点围绕气相色谱-三重四级杆串联质谱联用法（GC-MS/MS）开展系统性规定。该文件明确了适用于卤化丁基橡胶、聚异戊二烯橡胶、乙丙橡胶等常用药包用橡胶密封件中12种N-亚硝胺的测定流程。N-亚硝胺为强致癌物，易在橡胶高温硫化过程中生成，并可能迁移至药品中影响用药安全。为确保检测准确性，标准采用丙酮作为浸提溶剂，在40℃水浴条件下超声提取60分钟，结合内标法进行定量分析，以提高结果的重复性和可靠性。文件详细列出了试剂要求，包括高纯度丙酮、12种N-亚硝胺混合标准溶液及内标物N-亚硝基二异丙胺的配置方式，并规定标准工作溶液浓度范围需覆盖0.6~200 ng/mL，满足不同物质线性需求。仪器方面明确使用GC-MS/MS系统，配备E I源和FFAP型毛细管柱，设定具体色谱条件如升温程序、载气流速、进样口与传输线温度等参数。所有样品及标准溶液须避光保存以防光解。测定过程中需建立标准曲线，通过选择反应监测（SRM）模式进行高灵敏度检测，附录提供了12种目标物及其内标物的特征离子对、碰撞能量和典型色谱图供参考。同时强调方法适用前应完成方法学验证，确保准确度、精密度、回收率等符合药典指导原则要求。

《药品包装用橡胶密封件中N-亚硝胺含量的测定TCNPPA 3032-2025》适用于药品包装行业中的橡胶密封件生产企业、药品制造商、第三方检测机构以及市场监管部门。该标准特别适用于从事丁基橡胶塞、溴化丁基胶塞、乙丙橡胶密封件等药用橡胶制品研发、生产与质量控制的相关技术人员。同时，也为药品注册申报、包装材料相容性研究、药品安全性评估提供关键检测依据。各级药品检验所、医疗器械检测中心及医药包装材料测试实验室可依据本标准建立统一的N-亚硝胺检测流程，提升风险监控能力。此外，该文件还可用于指导制药企业在供应商审核、原材料入厂检验及成品放行环节中对潜在遗传毒性杂质的管控，保障患者用药安全，符合当前国际对药品包装中痕量有害物质严格监管的趋势。